Nei primi studi clinici, il farmaco iniettabile CBL-514 ha ridotto il grasso sottocutaneo e, in un piccolo sottogruppo di partecipanti, è stato associato a una diminuzione media del 12,01% del grasso viscerale. Il trattamento punta a eliminare le cellule adipose, anziché limitarne le dimensioni. I risultati, tuttavia, non sono ancora stati pubblicati su una rivista scientifica con revisione paritaria e vanno quindi considerati preliminari.
La ricerca comprende due studi clinici di fase 2, chiamati CBL-0204 e CBL-0205, che hanno coinvolto rispettivamente 107 e 173 persone. In entrambi, CBL-514 ha ridotto il grasso sottocutaneo nella maggior parte dei partecipanti. In seguito, i ricercatori hanno analizzato i dati sul grasso viscerale di un sottogruppo di 41 persone.
Tra chi ha ricevuto iniezioni del farmaco per un massimo di 12 settimane, il grasso viscerale è diminuito in media del 12,01%. Nel gruppo trattato con placebo, invece, è aumentato in media del 5,68%. Le misurazioni sono state effettuate quattro settimane dopo l’ultima iniezione.
«Questi risultati forniscono prime indicazioni incoraggianti del fatto che CBL-514 possa ridurre il volume del grasso viscerale nella regione addominale», afferma Marie Spreckley, epidemiologa dell’Università di Cambridge, nel Regno Unito, che non ha partecipato alla ricerca. «Saranno importanti studi più ampi e con un periodo di osservazione più lungo per stabilire se la riduzione del grasso è duratura e se comporta benefici per la salute».
Timothy Garvey, endocrinologo dell’Università dell’Alabama a Birmingham e responsabile dello studio, sottolinea che la perdita di grasso sottocutaneo potrebbe avere effetti estetici, come un ventre più piatto. «Ma per la salute saranno importanti la riduzione del peso corporeo, la perdita di grasso viscerale e i miglioramenti della pressione sanguigna, del colesterolo e di altri parametri che dovrebbero accompagnarle», afferma.
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CBL-514 agisce inducendo le cellule adipose ad autodistruggersi, attraverso un processo chiamato apoptosi. I ricercatori ipotizzano che questo meccanismo possa rendere più difficile recuperare il peso perso, ma l’ipotesi deve ancora essere verificata nelle persone.
Per ora, gli indizi su questo possibile effetto arrivano da esperimenti sui ratti. Gli animali trattati con tirzepatide, un farmaco della classe GLP-1, insieme a CBL-514 hanno perso in media più peso rispetto a quelli che avevano ricevuto soltanto tirzepatide. Inoltre, dopo l’interruzione della terapia con tirzepatide, i ratti trattati con entrambi i farmaci hanno ripreso meno peso.
I farmaci GLP-1, il cui nome deriva dal peptide-1 simile al glucagone che imitano, sono prescritti comunemente per il diabete di tipo 2 e per la perdita di peso. Possono essere molto efficaci, ma spesso il peso perso viene recuperato quando si interrompe il trattamento.
Restano da chiarire anche gli effetti di CBL-514 sulla salute. «Perché possa essere utile nel trattamento dell’obesità, sarà fondamentale dimostrare che non aumenta il rischio di accumulo di grasso in altri organi né peggiora il controllo dei livelli di grassi e zuccheri nel sangue», afferma Justin Rochford, ricercatore nel campo del metabolismo all’Università di Aberdeen, nel Regno Unito, che non ha partecipato alla ricerca.
I risultati sono stati presentati a una conferenza e diffusi attraverso comunicati dell’azienda: non provengono quindi da uno studio pubblicato e sottoposto a revisione paritaria. I ricercatori stanno preparando studi più ampi e di durata maggiore per valutare gli effetti della perdita di grasso sulla salute generale.
CBL-514 era stato sviluppato inizialmente per rimuovere i lipomi, noduli di grasso che si formano sotto la pelle. I primi dati suggeriscono che il suo meccanismo, mirato a eliminare le cellule adipose, potrebbe avere applicazioni più ampie. «Si tratta di un approccio altamente innovativo alla farmacoterapia dell’obesità, che ha prodotto risultati notevoli nei primi studi sull’uomo», afferma Garvey.
